坂口志文氏（2025年ノーベル生理学・医学賞）の研究詳細

坂口志文氏（2025年ノーベル生理学・医学賞）の研究詳細坂口志文氏（大阪大学免疫学フロンティア研究センター特任教授、74歳）は、「制御性T細胞（Regulatory T cells, 略してTreg）の発見と免疫寛容のメカニズム解明」により、2025年ノーベル生理学・医学賞を共同受賞しました。共同受賞者は米国のメアリー・ブランコ氏（ハーバード大）とアレクサンダー・ルドルフ氏（スタンフォード大）です。坂口氏の功績は「免疫が自分を攻撃しない仕組み」を世界で初めて分子レベルで証明した点にあり、現在のがん免疫療法（免疫チェックポイント阻害薬）や自己免疫疾患治療の基礎となっています。1. 研究の核心：制御性T細胞（Treg）の発見

• 1995年の歴史的論文（Science誌）
  坂口氏はマウスの胸腺から、CD4⁺CD25⁺という特殊なT細胞を取り出し、これを除去するとマウスが全身の自己免疫疾患（甲状腺炎、胃炎、糖尿病など）を発症することを証明。
  → これが世界で初めての「制御性T細胞」の機能的証明。
• 鍵となる分子：Foxp3（フォックス・ピー・スリー）
  2001-2003年に、Tregの「マスター制御遺伝子」としてFoxp3を発見（共同研究）。
  Foxp3に変異があると重症自己免疫疾患（IPEX症候群）が起こることも人間で確認され、Tregの正体が確定。

2. 何を守っているのか？「免疫寛容」の仕組み免疫系は「敵（ウイルス・がん）」を攻撃する一方で、「自分（自己抗原）」を攻撃しないようにしなければなりません。
坂口氏が解明したTregの役割は以下の通りです：

機能	内容
自己反応性T細胞の抑制	自分を攻撃しようとするT細胞を物理的・化学的に抑え込む
サイトカイン分泌	IL-10、TGF-βなどを出し、周囲の免疫を鎮静化
接触依存性抑制	Tregが直接相手のT細胞にくっついて機能を止める
組織特異的制御	腸、皮膚、肺など各臓器に特化したTregが存在

→ これにより「自己免疫疾患の防止」と「移植臓器の拒絶抑制」が可能に。3. 現在の医療への応用（坂口研究の「実を結んだ」例）

疾患・治療	坂口研究の貢献
がん免疫療法（オプジーボなど）	Tregが腫瘍内で免疫を抑えている → 抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体でTreg機能を弱め、がん攻撃を復活させる
自己免疫疾患（関節リウマチ、1型糖尿病）	Tregを増やす・活性化する薬の開発が進む（低用量IL-2療法など）
臓器移植	Tregを移植前に活性化させて拒絶反応を抑える臨床試験（米国・欧州で進行中）
アレルギー・炎症性腸疾患	腸内Tregを増やす治療（酪酸菌など）が実用化

4. 坂口氏の研究スタイルと名言

• 「免疫は攻撃するだけじゃない。抑えるブレーキ役がいるはずだ」
  → 当時（1990年代）は「免疫＝攻撃」の時代で、抑える細胞の存在は異端視されていた。
• 失敗を恐れず30年以上同じテーマを追い続けた「職人型研究者」。
• 受賞会見での言葉：「私が発見したのは細胞じゃなくて、自然の美しさです」

5. 2025年ノーベル賞講演での予定テーマ（12月7日）タイトル（仮）：「From Discovery of Regulatory T Cells to the Future of Immune Tolerance Therapy」
内容： 

1. 1995年の発見秘話
2. Foxp3の同定と人間疾患との関連
3. がん・自己免疫・移植への応用最前線
4. 次世代治療（Treg細胞療法、遺伝子編集Treg）の展望

坂口氏の研究は「免疫学の常識を180度変えた」だけでなく、今まさに患者さんに届き始めている、まさに「生きているノーベル賞」と言えるものです。